记者从华中科技大学同济医学院附属同济医院获悉，该院神经内科田代实教授团队开展的一项最新研究，突破了现有体外制备CAR-T细胞的方法，通过单次静脉输注慢病毒载体、直接在患者体内生成CAR-T细胞，用于难治性神经免疫疾病的精准治疗，并观察到多维度的改善信号。相关研究成果北京时间9月3日在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表。
CAR-T是一种新型免疫疗法，其原理是从患者身上分离出T淋巴细胞，然后用基因工程技术，赋予T细胞识别特定肿瘤细胞、特异杀死该肿瘤细胞的能力。传统CAR-T疗法需要先从患者体内提取T细胞，在实验室完成改造和扩增后再回输至患者体内，整个过程往往需要数周，且技术复杂、成本较高。为此，田代实团队采用非复制型、自失活慢病毒载体，优先识别T细胞并将靶向CD19的CAR基因递送至T细胞内，使其转化为CAR-T细胞。
据介绍，本次研究纳入的16名患者，包括进展型多发性硬化、全身型重症肌无力、特发性炎性肌病等患者。“B细胞在这类难治性神经免疫疾病中发挥着重要作用，不仅产生自身抗体，还参与抗原呈递和炎症反应。”田代实说，当前，传统药物只能部分抑制其功能，而CD19 CAR-T细胞可主动识别并深度清除异常B细胞，为重建健康免疫系统创造条件。
图为相关研究成果（受访者供图）。
研究结果显示，16名患者均检测到CAR-T细胞生成和扩增。高峰在输注后约11天，其中99.7%以上具典型T细胞特征。外周血、骨髓和脑脊液中的B细胞均深度清除。6个月后随访发现患者多维度的改善信号，如进展型多发性硬化患者的神经功能障碍、行走能力、手部精细运动和认知处理速度改善。全身型重症肌无力患者量表评分下降超过60%，意味着干预措施已产生明确效果。
田代实说，这项研究证明了体内生成CAR-T细胞治疗难治性神经免疫疾病的临床可行性，展现了神经免疫治疗向深度免疫重塑探索拓展的前景。团队将推进更大样本、更长随访和更加严格的临床研究，严谨评估临床获益与风险，努力让前沿科技转化为安全、有效、可及的临床治疗方案。（记者闫睿）
