FGF21通过激活Nrf2/GPX4通路减轻创伤性脑损伤诱导的铁死亡

【导语】创伤性脑损伤（TBI）易引发继发性神经元损伤，其机制涉及氧化应激与铁死亡。本研究聚焦成纤维细胞生长因子 21（FGF21），探究其在 TBI 中的神经保护作用，以及如何通过调控 Nrf2/GPX4 信号通路发挥作用，通过体内外实验展开相关研究。

创伤性脑损伤（TBI）通过氧化(huà)应(yīng)激(jī)和(hé)铁(tiě)死(sǐ)亡(wáng)引(yǐn)发(fā)继(jì)发(fā)性(xìng)神(shén)经(jīng)元(yuán)损(sǔn)伤(shāng)。本(běn)研(yán)究(jiū)探(tàn)讨(tǎo)成(chéng)纤(xiān)维(wéi)细(xì)胞(bāo)生(shēng)长(zhǎng)因(yīn)子(zi)21（FGF21）在(zài)TBI中(zhōng)的(de)神(shén)经(jīng)保(bǎo)护(hù)作(zuò)用(yòng)及(jí)其(qí)对Nrf2/GPX4信号通路的调控机制。

方法
采用控制性皮质撞击模型在C57BL/6小鼠中诱导TBI。损伤后，小鼠接受低剂量或高剂量重组FGF21处理，同时联合或不联合Nrf2抑制剂ML385。通过Garcia评分和莫里斯水迷宫评估神经功能；检测氧化应激水平、脑水肿及铁沉积情况。体外实验中，原代大鼠皮质神经元经erastin（铁死亡诱导剂）处理，同时联合或不联合FGF21或ferrostatin-1（铁死亡抑制剂）；采用免疫荧光、蛋白质印迹法（Western blotting）及实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析神经元活力、形态及Nrf2/GPX4的表达水平。